Диапазон профессионального воздействия (OEB)

Развитие автоматизации и постепенное преобладание API-интерфейсов в фармацевтическом производстве привело к очевидной и постоянно растущей потребности в «сдерживании». Однако вопрос определения соответствующей степени требуемого сдерживания и разработки реального решения может быть немного сложнее. Многие фармацевтические процессы подразумевают различные манипуляции или перемещение порошковых субстанций, которые могут образовывать пыль.

Сама по себе политика сдерживания увеличивает расходы, и даже хорошо спроектированные системы громоздки и трудоёмки. Следовательно, понимание опасностей, представляемых конкретным материалом, необходимо для формирования выбранного метода локализации и обеспечения соблюдения требований по охране труда и технике безопасности, не создавая при этом ненужных препятствий для эффективности процесса.

Для каждого обрабатываемого порошка в паспортах безопасности материалов (MSDS) должен быть указан рекомендуемый диапазон профессионального воздействия (OEB) или, по крайней мере, должны быть указаны предельные пороговые значения (TLV), обычно указываемые в мг/м3 или PPM (частей на миллион). В целях обеспечения реализации соответствующих технических средств контроля наряду с существующими стандартами площадки для GMP и PPE, данные значения могут быть сопоставлены с данными в приведенной ниже таблице.

Однако простая идентификация правильного диапазона профессионального воздействия OEB не имеет большого значения без понимания доступных вариантов ограничений и защитных мер для каждого уровня воздействия.

Уровень воздействия 1

Это самый низкий уровень OEB, при котором токсичность материала не представляет опасности для оператора. Следовательно, в качестве ограничительных защитных мер можно использовать простую местную вытяжку или вентиляцию. Например, открытие емкости/бочки в хорошо вентилируемом технологическом помещении должно обеспечить подходящую рабочую среду.

Уровень воздействия 2

На данном уровне воздействия OEB существует небольшой риск токсичного воздействия материала. Следует предпринять практические действия для предотвращения неконтролируемого воздействия на оператора. Например, в дополнение к предыдущим ограничительным мерам, емкости следует открывать в кабине с нисходящим/поперечным потоком или с помощью специальной местной вытяжной вентиляции. В качестве альтернативы бочки могут быть оснащены коническими клапанами для обеспечения пыленепроницаемости.

Уровень воздействия 3

На данном уровне OEB вещество отличается умеренной опасностью, поэтому следует принять меры для предотвращения операционного воздействия. Часто в качестве простого барьера используются гибкие изоляторы и перчаточные мешки, в то время как подходящий метод выгрузки содержимого помогают обеспечить системы с непрерывным вкладышем. Перемещение продукта обычно выполняется с помощью поворотных дисковых затворов.

Уровень воздействия 4

На этом уровне OEB вещество является опасным, поэтому для предотвращения воздействия на оператора следует принять значительные меры. Между оператором и материалом должен быть физический барьер. Изоляция и системы барьеров с ограниченным доступом (RABS) являются в данном случае необходимостью. Благодаря наличию защиты такого типа с материалом можно работать внутри выделенной зоны корпуса, а оператор может управлять оборудованием и продуктом извне через перчаточные окна.

Уровень воздействия 5

На этом уровне воздействия OEB материал очень опасен, поэтому для предотвращения воздействия на оператора следует принять значительные меры. Между оператором и материалом должен быть постоянный физический барьер. Закрытые погрузочно-разгрузочные работы и транспортировка должны производиться внутри изолированного пространства и барьерных систем с ограниченным доступом (RABS) через перчаточные порты. Даже внутри изолированного пространства не следует открыто работать с материалом, вместо этого следует использовать RTP и раздельные клапаны для изолированной обработки.

Таблица 1. Сравнение чистых помещений, барьерных систем с ограниченным доступом (RABS) и методов изоляции.

	Чистое помещение	Барьерная система с ограниченным доступом (закрытая)	Метод изоляции
Физическая атрибутика	Чистое помещение	Жесткие стены, HEPA-фильтры, перчаточные порты, порты передачи, закрытые герметичные системы с ограниченным доступом (RABS)	Жесткие стены, герметичный узел, HEPA-фильтры, перчаточные порты, порты передачи, положительное давление, система биодезактивации
Классификация окружающей среды	ISO 7 (HEPA-фильтрация)	ISO 7 (HEPA-фильтрация)	ISO 8
Обработка воздуха	Помещение: ОВиК	Помещение: ОВиК  или собственная приточно-вытяжная установка	Собственная приточно-вытяжная установка, герметичная, с внешней вентиляцией
Дезинфекция	Ручная	Ручная	Автоматическая
Мониторинг окружающей среды	Портативный	Портативный или встроенный	Встроенный
Комфорт в одежде	Стандартный (одежда для чистых помещений)	Низкий (одежда для чистых помещений и использование перчаточных окон)	Улучшенный (простая одежда, но с использованием перчаточных окон)
Перчатка испытания	Не применяется	Требуется	Требуется
Обучение и поддержка	Стандартная (необходимость изучения многих базовых правил СРП)	Высокая (необходимость изучения множества базовых СРП и обращения с перегрузочным портом и перчаточными портами)	Высшая (базовые правила СРП, обращение с перегрузочным портом и перчаточными портами, понимание автоматизированных процедур, таких как система биодезактивации, более сложное программное обеспечение)
Возможность применения сильнодействующих лекарств	Закрытый процесс либо необходимость СИЗ высокого уровня	Ограниченная (требование лимита воздействия OEL может быть выполнено с помощью защитной системы – барьерных систем ограниченного доступа (RABS)	Да, с изоляцией защитной оболочки
Усилия по проверке	Стандартно	Высокие (процесс передачи и вмешательства)	Высшие (включая технологию перемещения и биодезактивации)
ПО и данные	Стандартно	Стандартно (включая дверные замки)	Высокий уровень (более сложный из-за интегрированной, более сложной технологии)
Время цикла	Короткое	Длительное (требуется дезинфекция большего количества поверхностей, более длительное время на передачу/ перемещение)	Наиболее длительное (время цикла процесса биодезактивации, CIP-SIP и загрузка данных мониторинга окружающей среды)
Качество асептики	Стандартно	Улучшенное (барьер)	Высшее (барьер и эффективный процесс биодезактивации)
Гибкость	Высшая	Средняя (двери закрыты в процессе производства, но легкая замена деталей)	Низкая (постоянная по причине процесса биодезактивации и CIP-SIP)
Эксплуатационная стоимость нового объекта	Высокая	Высокая	Значительно ниже (экономия на ношении одежды, использовании оборудования, высококачественных чистых помещениях)
Барьерные системы, улучшающие качество продукции, через несколько лет станут незаменимыми для асептической обработки. Изоляция гарантирует лучший микробиологический статус, поэтому ее применение рекомендовано контролирующими органами. Если операторы помещают токсичные лекарства в закрытый корпус, они не нуждаются в средствах индивидуальной защиты и находятся в большей безопасности. По этой причине изоляторы пользуются большим спросом для производства сильнодействующих веществ. Поскольку барьерная система с ограниченным доступом (RABS) улучшает асептическое качество при обработке открытых чистых помещений, ее использование является предпочтительным методом ограничений для модернизации и существующих чистых помещений. Более короткое время выполнения работ делает такую барьерную систему подходящим вариантом для контрактного производства, когда требуется большая гибкость. Если данная система правильно эксплуатируется как система с закрытыми дверцами во время производства, уровень ее микробиологической защиты приближается по качеству к уровню изолятора/изоляции. ОВиЕ — это отопление, вентиляция и кондиционирование; СРП — стандартная рабочая процедура; СИЗ — средства индивидуальной защиты; OEL — предел профессионального воздействия; CIP — чистка на месте; SIP – чистка паром.